Gershwin-brødrene blev født i Brooklyn, New York, af russisk-jødiske forældre. George var den yngre bror, og han viste et musikalsk talent i en tidlig alder. Han begyndte at spille klaver i en alder af 10, og han begyndte hurtigt at komponere sin egen musik. Ira var den ældre bror, og han var en begavet tekstforfatter. Han begyndte at skrive tekster, da han var i teenageårene, og han begyndte snart at samarbejde med George.
Gershwin-brødrenes første store succes var Broadway-musicalen "Lady, Be Good!" (1924). Dette show introducerede sangene "Fascinating Rhythm" og "Someone to Watch Over Me". The Gershwins fortsatte med at skrive succesfulde musicals gennem 1920'erne og 1930'erne, herunder "Oh, Kay!" (1926), "Strike Up the Band" (1927), "Funny Face" (1927), "Show Girl" (1929) og "Of Thee I Sing" (1931).
I 1930 flyttede familien Gershwin til Hollywood, hvor de begyndte at skrive sange til film. Deres mest succesrige film inkluderer "Shall We Dance" (1937), "A Damsel in Distress" (1937) og "The Goldwyn Follies" (1938).
George Gershwin døde af en hjernesvulst i 1937, i en alder af 38. Ira Gershwin fortsatte med at skrive tekster og samarbejdede med andre komponister som Jerome Kern og Harold Arlen. Han skrev også flere bøger, herunder en biografi om sin bror.
Gershwin-brødrene anses for at være et af de vigtigste og mest indflydelsesrige sangskriverhold i historien. Deres sange er blevet fremført af nogle af de største kunstnere gennem tiderne, og de bliver fortsat nydt af publikum over hele verden.