Ifølge den mest populære beretning døde Shakespeare af feber. Denne beretning er baseret på en biografi fra det 17. århundrede af John Aubrey, som siger, at Shakespeare "døde af en ære der og blev begravet i Stratford."
Nogle forskere har spekuleret i, at Shakespeare kan være død af andre årsager, såsom et hjerteanfald eller et slagtilfælde. Der er dog ingen beviser til støtte for disse påstande.
Den nøjagtige årsag til Shakespeares død kendes måske aldrig, men det er klart, at han var en mand med stort talent og geni, og at hans arbejde har haft en dyb indvirkning på litteratur og kultur rundt om i verden.