Shakespeare skrev mange af sine mest berømte skuespil specifikt til Globe, og teatret blev synonymt med hans arbejde. De skuespil, der blev opført på Globe, omfattede komedier, historier, tragedier og romancer, der fremviste rækkevidden og alsidigheden af Shakespeares forfatterskab. Skuespillerne fra Lord Chamberlain's Men var yderst dygtige og respekterede, og deres præstationer var meget ventede og godt modtaget af publikum.
Globe Theatre var et centrum for kulturel aktivitet og et sted, hvor folk med forskellige baggrunde kunne mødes for at opleve magien ved levende teater. Det spillede en central rolle i at forme udviklingen af engelsk drama og betragtes som et af de vigtigste teatre i historien.