Spillet byder på en række skurke som Green Goblin, Doctor Octopus og Shocker, men Venom støder man kun på som en stor, udfordrende bosskamp.
Selvom spillet ikke tillader dig at spille som Venom, har der været andre Spider-Man-spil, der har inkluderet ham som en spilbar karakter, såsom Spider-Man 2-spillet udgivet i 2004.