Selvom ukulele kan spændes i en venstreorienteret konfiguration, er selve instrumentet ikke designet til at blive spillet venstrehåndet.
Hovedårsagen til dette er, at strengene på en ukulele typisk er spændt fra venstre mod højre, med de tykkere strenge til højre og de tyndere strenge til venstre. Dette gør det lettere for højrehåndede spillere at spille på instrumentet, da de kan plukke strengene med højre hånd og trykke dem ned med venstre hånd. Hvis en ukulele er spændt i en venstreorienteret konfiguration, vil strengene blive vendt, hvilket gør det sværere for højrehåndede spillere at spille.