Don Henley blev født i Linden, Texas, og voksede op i Nashville, Tennessee. Han begyndte at spille trommer i en tidlig alder og blev inspireret af musikken fra Elvis Presley og Beatles. I 1964 sluttede han sig til et band kaldet Shiloh, og i 1969 flyttede han til Los Angeles og blev medlem af Eagles.
The Eagles blev hurtigt et af de mest populære bands i verden og udgav syv studiealbum og solgte over 150 millioner plader på verdensplan. Henley skrev eller co-skrev mange af bandets største hits, herunder "Hotel California", "Desperado", "One of These Nights", "Witchy Woman" og "Life in the Fast Lane". Han var også forsanger på mange af bandets sange, og hans karakteristiske stemme er en af de mest genkendelige i rockmusikken.
I 1980 brød Eagles op, og Henley begyndte en succesfuld solokarriere. Hans debut soloalbum, "I Can't Stand Still", blev udgivet i 1982 og var en kritisk og kommerciel succes. Albummet indeholdt hitsinglen "The Boys of Summer", som blev en af Henleys signatursange. Henley har udgivet i alt fem soloalbums, og han har også samarbejdet med andre kunstnere, såsom Stevie Nicks, Bruce Springsteen og Sting.
Henley er også en aktiv filantrop og har arbejdet med en række velgørende organisationer, herunder Walden Woods Project, Rainforest Foundation og Human Rights Campaign. Han har også været en vokal fortaler for miljøspørgsmål og har talt imod brugen af fossile brændstoffer.
Don Henley er en af de mest succesrige og indflydelsesrige musikere nogensinde. Han er en multitalentet kunstner, der har skrevet nogle af de mest mindeværdige sange i rockhistorien. Han er også en dedikeret filantrop og en lidenskabelig fortaler for miljømæssige årsager.