Hun begyndte at tage klaverundervisning i en alder af 4, og da hun var 13, skrev hun allerede sine egne sange. Som 14-årig begyndte hun at optræde ved åbne mikrofoner i sin hjemby New York City.
Efter at have afsluttet gymnasiet flyttede hun til New York City for at forfølge sin musikkarriere på fuld tid. I 2006 underskrev hun en pladekontrakt med Streamline Records, et aftryk af Interscope Records.
Hendes debutalbum, The Fame, blev udgivet den 19. august 2008, og det var en kommerciel succes. Det affødte hitsinglerne "Just Dance" og "Poker Face", som nåede toppen af hitlisterne i mange lande rundt om i verden.
Siden da har Lady Gaga udgivet flere succesfulde albums og er blevet en af de bedst sælgende musikkunstnere gennem tiderne.