Teksterne fanger Lennons følelser af isolation og følelsesmæssig løsrivelse, da han gentagne gange synger linjen "I'm so tired, I have not got a clue", hvilket formidler en følelse af udmattelse og tab af retning. Han beskriver sig selv som "bange for mennesker" og "en drømmer, der drømmer om vold", hvilket afspejler hans indre uro og den konflikt, han føler i sig selv.
Gennem hele sangen bruger Lennon billeder og metaforer til at udtrykke sin isolation. Han sammenligner sig selv med et "skib uden sejl" og en "fugl uden sang", hvilket tyder på mangel på formål og manglende evne til at finde vej. Han refererer også til sit "plastiksmil", en maske han bærer for at skjule sine sande følelser for verden.
I omkvædet længes Lennon efter, at nogen hjælper ham med at bryde ud af sin isolation og forstå hans smerte. Han synger:"Jeg vil bryde ud, jeg vil starte forfra," og udtrykker et ønske om en ny start og en måde at overvinde de barrierer, der adskiller ham fra andre.
Det enkle og gentagne musikalske arrangement af "Isolation" understreger sangens følelsesmæssige vægt og dybden af Lennons indre kampe. Den akustiske guitar og sparsomme instrumentering skaber en nedstribet og rå atmosfære, der tillader teksterne at indtage en central scene og give genlyd hos lytterne.
Overordnet fungerer "Isolation" som en gribende refleksion over den menneskelige oplevelse af ensomhed og søgen efter forbindelse. Lennons ærlige og sårbare skildring af hans følelsesmæssige kampe gav genklang hos mange og forbliver et stærkt og dybt personligt stykke i hans musikalske arv.