Slade, som oprindeligt hed "You'd Say", skrev sangen som et personligt udløb for at udtrykke sine følelser af håbløshed og sårbarhed. Senere omarbejdede han teksterne og tilpassede dem til at fortælle en bredere og mere universel historie om mental sundhed og ønsket om, at nogen plejer og yder støtte i svære tider.
Bandet havde på det tidspunkt arbejdet aktivt på deres selvbetitlede debutalbum "The Fray", men Slade anså sangen for at være så vigtig og personlig, at han i starten tøvede med at præsentere den for resten af bandet. Ikke desto mindre delte han sangen med dem, og de var alle enige om, at den fortjente at være med på albummet.
"How to Save a Life" blev officielt udgivet som den anden single fra "The Fray" den 5. december 2006. Sangen vandt massiv popularitet og kom i dyb forbindelse med lyttere, der kunne relatere til dens introspektive tekster og temaerne depression, selvmord, og det menneskelige behov for forbindelse og hjælp.
Sangens succes bragte øget bevidsthed om emnet mental sundhed, og opmuntrede folk til at søge hjælp, når de føler sig overvældet eller alene. Det gav også trøst til dem, der kæmpede med lignende problemer, og hjalp med at bryde stigmatiseringen omkring samtaler om mental sundhed.
Med tiden er "How to Save a Life" blevet en hymne-sang for dem, der kæmper med psykiske udfordringer, der tilbyder håb og en følelse af solidaritet i svære tider.