Fra Original Transformers Series (1984-1987):
* Optimus Prime: Lederen af Autobots, Optimus Prime, er Megatrons ærkefjende. De har haft utallige kampe, og Optimus har besejret Megatron ved adskillige lejligheder, nogle gange permanent (selvom Megatron altid synes at finde en måde at komme tilbage på).
* Matrix af ledelse: Optimus Prime er i stand til at kanalisere magten i Matrix of Leadership, en kraftfuld artefakt, der giver ham enorm magt og giver ham mulighed for at besejre Megatron.
Fra Transformers:Animated Series (2007-2009):
* Optimus Prime: I denne version er Optimus Prime igen Megatrons primære modstander.
* Humlebi: I et overraskende twist var Bumblebee i stand til at besejre Megatron i en kritisk kamp ved hjælp af sin hurtighed og smidighed.
Fra Transformers:Prime Series (2010-2013):
* Optimus Prime: Optimus Prime er igen den primære kraft bag Megatrons nederlag.
* Autobotterne: I denne serie blev Megatron endelig besejret af en kombineret indsats fra Autobots, hvilket understreger vigtigheden af teamwork.
Fra Transformers:Age of Extinction (2014) and Beyond:
* Optimus Prime: Mens Optimus Prime tilsyneladende er blevet besejret af Megatron i nogle af disse iterationer, fortsætter hans ånd med at inspirere Autobots og fører i sidste ende til Megatrons nederlag.
* Dinobotterne: Dinobotterne, en gruppe ældgamle autobots, der kan forvandle sig til dinosaurer, har også været medvirkende til at besejre Megatron.
Beyond Optimus Prime:
* Andre autobots: Mange Autobots udover Optimus Prime har kæmpet og besejret Megatron, hver ved at bruge deres unikke styrker og evner.
* Mennesker: Mennesker har spillet en væsentlig rolle i at besejre Megatron i forskellige iterationer. For eksempel i Michael Bay-filmene har mennesker spillet en aktiv rolle i at nedlægge Decepticons.
* Udvendige kræfter: Nogle gange har eksterne kræfter som Unicron eller andre magtfulde enheder spillet en rolle i Megatrons undergang.
I sidste ende er Megatrons nederlag normalt et resultat af en kombination af faktorer, herunder styrken af hans modstandere, styrken af deres allierede og konsekvenserne af hans egne handlinger.
Det er vigtigt at huske, at Transformers-universet er stort og har mange forskellige gentagelser, hver med sine egne unikke historielinjer. Megatrons karakter og hans nederlag har udviklet sig markant over tid.