Det grundlæggende design af en harmonika består af to endestykker af træ, der er forbundet med bælgen. Bælgene er lavet af et fleksibelt materiale, såsom læder, og bruges til at skabe den luftstrøm, der får sivene til at vibrere. Sivkamrene er placeret på indersiden af endestykkerne og indeholder sivene. Sivene er lavet af metal og er indstillet til forskellige tonehøjder. Keyboardet er placeret på toppen af harmonikaen og bruges til at vælge, hvilke siv der må vibrere. Tangenterne er typisk arrangeret i et kromatisk mønster, hvor de hvide tangenter repræsenterer de naturlige toner, og de sorte tangenter repræsenterer skarpe og flade toner.
Harmonikaer kommer i en række forskellige former og størrelser. Nogle harmonikaer er små og lette, mens andre er store og tunge. Størrelsen på en harmonika bestemmes typisk af antallet af siv, den indeholder. Harmonikaer med flere siv er generelt dyrere og producerer et bredere udvalg af toner.
Harmonikaer er populære musikinstrumenter, fordi de er relativt nemme at lære at spille og kan bruges til at spille en bred vifte af musik. Harmonikaer er også relativt bærbare, hvilket gør dem ideelle til musikere, der rejser eller optræder på scenen.