I dette show slog Spider-Man sig sammen med forskellige andre helte, herunder:
* Storm fra X-Men i afsnittet "The Mutant Agenda", hvor de bekæmpede den skurke Magneto.
* De Fantastiske Fire i flere episoder, inklusive "The Alien Costume", hvor Spider-Mans sorte jakkesæt blev afsløret for at være en alien-symbiote.
Dette show indeholdt mange crossover-episoder med andre Marvel-helte, hvilket gjorde det til et populært og ikonisk show for mange fans.