The Vampire Diaries følger historien om Elena Gilbert (Nina Dobrev), en gymnasieelev, der forelsker sig i to vampyrbrødre, Stefan (Paul Wesley) og Damon Salvatore (Ian Somerhalder). Serien byder også på andre karakterer, herunder Elenas bedste ven, Bonnie Bennett (Kat Graham), og hendes bror, Jeremy Gilbert (Steven R. McQueen).
Målgruppen for The Vampire Diaries er teenagere og unge voksne. Serien er fuld af drama, romantik og spænding, og den appellerer til seere, der nyder denne type historier. Serien har også et stærkt overnaturligt element, som appellerer til seere, der interesserer sig for denne genre.
The Vampire Diaries er blevet rost for sine skuespil-, forfatter- og produktionsværdier. Serien har vundet adskillige priser, herunder en Golden Globe Award for bedste tv-serie - Drama og flere Teen Choice Awards.