Historien begynder, da Jasons onkel, kong Pelias, sender ham på den farlige mission for at hente det gyldne skind fra Colchis, et fjerntliggende land på den østlige kyst af Sortehavet. For at opnå denne mission samler Jason en gruppe af tidens bedste krigere og helte, inklusive Hercules, Theseus og Orpheus, der danner Argonauterne.
Argonauterne sejlede ombord på deres skib, Argo, og står over for adskillige forhindringer undervejs. De overvinder storme, møder fjendtlige havmonstre og møder mytiske væsener som harpierne og sirenerne. Jasons besætning stoler på deres vid, styrke og kammeratskab for at overvinde disse udfordringer og nå Colchis.
Da Jason ankommer til Colchis, møder han kong Aeetes, landets hersker. Kong Aeetes indvilliger i at lade Jason tage Det Gyldne Skind, hvis han kan udføre tre tilsyneladende umulige opgaver. Med bistand fra kongens datter, Medea, som forelsker sig i ham, fuldfører Jason med succes opgaverne og opnår det Gyldne Skind.
Med fleece i sin besiddelse begiver Jason og argonauterne deres hjemrejse. Men kong Aeetes, rasende over tabet af det gyldne skind, forfølger dem. Medea bruger sine magiske kræfter til at hjælpe argonauterne med at flygte og besejre kong Aeetes.
Efter at have stået over for yderligere prøvelser og storme på havet vender argonauterne endelig tilbage til Thessalien, hvor Jason præsenterer det gyldne skind til kong Pelias. Desværre nægter Pelias at overholde sit løfte og forsøger at dræbe Jason. Endnu en gang bruger Medea sin magi til at hjælpe Jason med at overvinde sine fjender, og han bliver den retmæssige konge af Iolcus.
Legenden om Jason og det gyldne skind repræsenterer en klassisk eventyrlig heltefortælling fyldt med tapperhed, venskab, kærlighed og personlige ofre. Det symboliserer jagten på høje og tilsyneladende uopnåelige mål og udfordrer heltene til at vokse i styrke, visdom og dygtighed for at overvinde tilsyneladende umulige forhindringer.