I slutningen af Red Dead Redemption lever John Marston og hans familie, Abigail og Jack, et fredeligt liv på ranchen. Men Johns fortid indhenter ham, og han er tvunget til igen at konfrontere sin tidligere bande, Van der Linde-banden. I en sidste konfrontation dræber John Bill Williamson og Edgar Ross, regeringsagenten, der havde jagtet ham. John er dog selv dødeligt såret i skudkampen. Da han dør, fortæller John sin søn Jack, at han altid skal huske de gode stunder, de havde sammen, og aldrig give efter for vold. Jack begraver derefter sin far og fortsætter med at leve et fredeligt liv og opfylder Johns ønske.