Mewtwo er ikke en del af Pokémon Diamond-spillets almindelige Pokédex. Det er ikke tilgængeligt i spillet gennem normalt gameplay, selv med snyd eller fejl.
Mewtwo er kun tilgængelig i specifikke Pokémon-spil:
* Pokémon rød, blå og gul: Som en legendarisk Pokémon kan Mewtwo findes i Cerulean Cave efter at have besejret Elite Four.
* Pokémon Let's Go Pikachu og Let's Go Eevee: Mewtwo kan støde på efter at have gennemført spillet og opfylde visse krav.
* Pokémon Go: Mewtwo er en legendarisk Pokémon, der kan stødes på i raids.
* Pokémon Sword and Shield: Mewtwo er tilgængelig gennem særlige begivenheder eller gennem handel med andre spillere.
Derfor er det ikke muligt at fange Mewtwo i Pokémon Diamond uden at bruge et AR-system til at hente en Pokémon fra et andet spil.