Spillet har ikke Exodia the Forbidden One eller nogen af dets brikker som spilbare kort. Exodia er en populær karakter fra *Yu-Gi-Oh!* anime og manga, men den blev ikke introduceret i det officielle kortspil før sættet *Legend of Blue-Eyes White Dragon*, som udkom efter *Reshef of Destruction*.
Spillets fokus er på Egyptian God Cards (Slifer the Sky Dragon, Ra the Mighty og Obelisk the Tormentor), som er hovedantagonisterne i *Reshef of Destruction*-historien.