En film, der konsekvent rangerer lavt med hensyn til publikum og kritisk modtagelse, er "The Island of Dr. Moreau" (1977) .
Her er grunden til, at den ofte betragtes som en af hans mindst succesfulde film:
* Kritisk modtagelse: Filmen blev meget kritiseret for dens specielle effekter, skuespil og overordnede tone, som blev anset for alt for mørk og foruroligende.
* Bokskontorydelse: Det var en kommerciel skuffelse, da det ikke lykkedes at få dækket sine produktionsomkostninger.
* Waynes præstation: Mens Wayne selv ikke blev kritiseret meget for sin præstation, blev filmen generelt ikke betragtet som et udstillingsvindue for hans sædvanlige styrker som skuespiller.
Mens andre film som "Big Jim McLain" (1952) og "The Green Berets" (1968) mødte kritik og ikke var kommercielle succeser, bliver "The Island of Dr. Moreau" ofte citeret som den mest kommercielt mislykkede og kritisk panorerede film i Waynes karriere.
Det er vigtigt at bemærke, at selv "mislykkede" film kan holde en plads i filmhistorien, og "The Island of Dr. Moreau" er interessant for sit forsøg på at tilpasse en kompleks roman og for Waynes vilje til at eksperimentere med en mørkere, mere foruroligende rolle sent i sin karriere.