Filmen begynder med, at Annie drømmer om et bedre liv. En dag støder en velhavende og excentrisk forretningsmagnat ved navn Benjamin "Ben" Stack, spillet af Jamie Foxx, ved et uheld på Annie, mens han går gennem gaderne i New York City og bliver øjeblikkeligt betaget af hendes charme og optimisme. Ben beslutter sig for at tage Annie med til jul, hvilket udløser et vildt eventyr for Annie, mens hun vænner sig til sit nye liv i luksus.
Gennem hele filmen begynder Annies tilstedeværelse at inspirere og bringe positive forandringer i livet for dem omkring hende, inklusive Ben og hans husstandspersonale Grace (Rose Byrne) og Guy (Bobby Cannavale). I mellemtiden planlægger Miss Hannigan, som er rasende over Annies held, at genvinde hende ved at ty til forskellige komiske skemaer sammen med sin intrigerede bror, Rooster (Craig T. Nelson), og hans kæreste Lily (Adepero Oduye).
Da Annies ophold hos Ben strækker sig ud over ferien, truer en politisk kampagne ledet af Bens hensynsløse sekretær, Guy Danlily, med at forstyrre deres nyfundne lykke. Annies urokkelige optimisme spiller en afgørende rolle i at vende tingene, da hun i sidste ende forener sin nyfundne familie og afslører sandheden bag Danlilys luskede planer.
Annie indeholder ikoniske og elskede sange fra den originale musical, inklusive "Tomorrow", "It's the Hard Knock Life" og "Maybe". Det er en hjertevarm historie om mod, optimisme og kærlighedens og venskabets transformerende kraft.