- Nicolas Cage som Benjamin Franklin Gates, en kryptolog og skattejæger.
- Diane Kruger som Abigail Chase, en historiker og lingvist, der er Gates' kærlighedsinteresse.
- Justin Bartha som Riley Poole, Gates' teknologikyndige ven og partner.
- Jon Voight som Patrick Gates, Benjamins far og en tidligere skattejæger.
- Harvey Keitel som agent Peter Sadusky, en FBI-agent, der i starten er mistænksom over for Gates, men senere bliver hans allierede.
- Sean Bean som Ian Howe, en hensynsløs skattejæger, der er Gates' største rival.
- Helen Mirren som Dr. Emily Appleton, en historiker og mentor for Gates.