Nogle forskere har foreslået, at stykket indeholder tilslørede referencer til Krudtplot, som involverede en katolsk sammensværgelse om at sprænge parlamentets huse i luften og dræbe kong James I. Stykket blev skrevet og opført i årene efter plottet og blev set af King James selv, som var protektor for Shakespeares teaterselskab.
En mulig hentydning er scenen, hvor Macbeth møder de underlige søstre, som profeterer, at han vil blive konge. Nogle kritikere har tolket Weird Sisters som symbolske for de katolske konspiratorer, mens Macbeths egen ambition og vilje til at begå vold kan ses som en parallel til plotternes ekstremisme.
En anden mulig hentydning er karakteren af Lady Macbeth, der er skildret som en hensynsløs og ambitiøs kvinde. Hendes linjer, såsom "Kom, I ånder / Der har en tendens til dødelige tanker, unsex mig her," er blevet tolket som at afspejle de katolske konspiratorers vilje til at gøre, hvad der skal til for at nå deres mål, selvom det involverer stor ondskab.
Det er dog vigtigt at bemærke, at disse blot er fortolkninger, og der er ingen konkrete beviser, der forbinder "Macbeth" direkte med Krudtplottet. Shakespeare var en mester i at flette politiske og sociale kommentarer ind i sine skuespil, men han var også kendt for sin subtile og tvetydige sprogbrug, som giver plads til flere fortolkninger.