Lorca blev født i landsbyen Fuente Vaqueros i provinsen Granada. Han studerede på universitetet i Granada og flyttede senere til Madrid, hvor han blev involveret i den kulturelle bevægelse i Generation of '27.
Lorcas værk er kendetegnet ved dets rige billedsprog, dets udforskning af temaer som kærlighed, død og natur og dets brug af traditionel spansk folklore og musik. Han er bedst kendt for sine skuespil "Blodbryllup" (1932), "Yerma" (1934) og "The House of Bernarda Alba" (1936), samt sine digte "Lament for Ignacio Sánchez Mejías" (1935) og "Gypsy Ballads" (1928).
Lorcas arbejde var påvirket af mange kilder, herunder spansk folklore, guldalderens poesi og værker af moderne digtere som Antonio Machado og Juan Ramón Jiménez. Han trak også på sine egne erfaringer, såsom sin homoseksualitet og sin kærlighed til det andalusiske landskab.
Lorca blev dræbt af nationalistiske styrker under den spanske borgerkrig. Hans død er stadig et mysterium, men det menes, at han blev henrettet på grund af sin politiske overbevisning og sin homoseksualitet.
Lorcas værk er blevet oversat til mere end 100 sprog og opføres og studeres over hele verden. Han er fortsat en af de mest indflydelsesrige og elskede forfattere i det 20. århundrede.