Lydia Henchman Hancock var hustru til John Hancock. De blev gift i 1775, og hun var hans anden kone. Lydia var datter af Nathaniel Henchman, en velhavende Boston-købmand. Hun var en stærk og selvstændig kvinde, og hun spillede en vigtig rolle i at støtte John Hancocks politiske karriere. Hun døde i 1789.
* Dorothy Quincy (svigerinde)
Dorothy Quincy var søster til John Hancocks første kone, Elizabeth Quincy Hancock. Hun var også hustru til John Adams, USA's anden præsident. Dorothy var en nær ven af John Hancock, og hun spillede en vigtig rolle i at rådgive ham om politiske spørgsmål. Hun døde i 1830.
* Henry Lee III (sviger)
Henry Lee III var svoger til John Hancock. Han var mand til Lucy Flucker Hancock, John Hancocks eneste barn. Henry Lee III var en fremtrædende soldat og statsmand. Han tjente i den amerikanske revolution og krigen i 1812. Han tjente også som guvernør i Virginia. Han døde i 1818.
* George Washington (fjern fætter)
George Washington og John Hancock var fjerne fætre. De nedstammede begge fra den samme engelske forfader, Nicholas Hanscomb. Nicholas Hanscomb var en engelsk købmand, der slog sig ned i Virginia i det 17. århundrede. Hans efterkommere spredte sig ud over kolonierne, og til sidst slog nogle af dem sig ned i Massachusetts. John Hancock nedstammede fra Nicholas Hanscombs søn, John Hanscomb, som slog sig ned i Massachusetts i begyndelsen af det 18. århundrede.
Dette er blot nogle få af de bemærkelsesværdige slægtninge til John Hancock. Han var en mand fra en fremtrædende familie, og hans slægtninge spillede en vigtig rolle i amerikansk historie.