* Sara Goldfarb (Ellen Burstyn): En enke, aldrende kvinde, der bliver afhængig af slankepiller i sin jagt på en slankere figur.
* Harry Goldfarb (Jared Leto): Saras søn, der drømmer om at åbne en tøjbutik, men bliver afhængig af heroin sammen med sin ven, Tyrone.
* Tyrone (Marlon Wayans): Harrys bedste ven, som også bliver afhængig af heroin og drømmer om at blive narkohandler.
* Marion Silver (Jennifer Connelly): Harrys kæreste, der kæmper med heroinmisbrug og drømmer om at blive model.
Hver karakters rejse er flettet sammen, og deres individuelle kampe med afhængighed og jagten på deres drømme bidrager til den overordnede fortælling.
Selvom der ikke er én central hovedperson, er Sara Goldfarb ofte betragtet som den mest centrale karakter på grund af filmens fokus på hendes nedstigning til afhængighed og dens ødelæggende indvirkning på hendes liv.