Historien om Seabiscuit begynder med Howard, en velhavende bilmagnat, der kæmper med sin forretning under depressionen. Han beslutter sig for at investere i væddeløbsheste som en måde at undslippe sine problemer og finder sig selv tiltrukket af Seabiscuit, en lille, hjemlig hest, som er blevet afvist af andre ejere.
Howard hyrer Smith, en tidligere jockey, der blev træner, til at arbejde med Seabiscuit. Smith ser noget særligt i hesten på trods af hans størrelse og manglende stamtavle. Han begynder at arbejde på at udvikle Seabiscuits styrke og udholdenhed, og til sidst begynder hesten at vise tegn på forbedring.
Med Smiths vejledning og Howards støtte begynder Seabiscuit en bemærkelsesværdig racerkarriere. Han vinder flere store løb, herunder Santa Anita Handicap, og bliver en national sensation. Hestens succes bringer glæde og håb til millioner af amerikanere i en svær tid i landets historie.
Seabiscuits rejse kommer til et dramatisk klimaks i 1938, da han står over for den legendariske væddeløbshest War Admiral i et matchrace, der betegnes som "Århundredes løb". Løbet er en spændende og neglebidende begivenhed, der fængsler nationen. I sidste ende kommer Seabiscuit sejrrig ud og cementerer sin status som en sand mester og et symbol på den amerikanske ånd.
Filmen Seabiscuit forbliver tro mod den virkelige historie om hesten og hans forbindelser. Den skildrer præcist de udfordringer og triumfer, som Seabiscuit stod over for i løbet af sin karriere, og fremhæver den indflydelse, han havde på folks liv. Filmen tjener som en påmindelse om sportens magt til at inspirere og forene mennesker i svære tider.